從1926年，Glenny首先發(fā)現硫酸鋁鉀（明礬，鋁佐劑）能增強白喉毒素的免疫原性起，到1939年，鋁佐劑被批準可用于白喉疫苗，再到現在，佐劑的發(fā)展已有95年的歷史，被批準上市的疫苗含有佐劑的也已超過(guò)三十種，可是佐劑的多樣性發(fā)展卻非常緩慢，直到20世紀90年代才出現第一個(gè)非鋁佐劑的新型佐劑（油乳佐劑，MF59）被批準用于疫苗。受限于副作用、穩定性、有效性等因素，目前除了鋁佐劑外，只有MF59（含角鯊烯的水包油乳劑）、 AS03（含角鯊烯、維素E和Tween80）、含單磷酰基脂質(zhì) Ａ（monophos-phoryl lipid A, MPL）AS01和AS02佐劑、以及胞嘧啶鳥(niǎo)嘌呤寡聚脫氧核苷酸（CpG oligo- nucleotide, CpGODN）等少數幾種佐劑被批準應用于人類(lèi)疫苗。

表1.已獲批佐劑及疫苗

1.1 鋁鹽

含鋁佐劑是自20世紀30年代以來(lái)一直用于疫苗的疫苗成分。通過(guò)添加少量鋁鹽，可以幫助身體對疫苗中的抗原建立更強的免疫力。鋁是自然界中最常見(jiàn)的金屬之一，存在于空氣，食物和水中。科學(xué)研究表明，遵循推薦的疫苗接種時(shí)間表的人的鋁暴露量很低，不容易被人體吸收。

1.2 AS04

AS04 由MPL組成，MPL會(huì )吸附在鋁鹽上。目前根據尚未明確的機制，當HPV疫苗中包含AS04時(shí)，會(huì )導致人類(lèi)針對不同的HPV毒株產(chǎn)生更廣泛的免疫反應。

1.3 MF59

MF59是Fluad疫苗（一種為65歲或以上的成年人許可的流感疫苗）中含有的佐劑。MF59是一種水包油乳液，由角鯊烯組成，角鯊烯是一種天然存在的油，存在于許多植物和動(dòng)物以及人類(lèi)細胞中。自1997年以來(lái)，MF59在歐洲廣泛應用于流感疫苗，自2016年以來(lái)在美國使用，已被給予數百萬(wàn)人，并具有良好的安全記錄。

1.4 AS03

AS03是一種使用動(dòng)物源角鯊烯水包油乳液佐劑，與MF59相似，不同的是其含有α-生育酚（維素E）作為額外的免疫增強成分。現已被應用于葛蘭素史克流感疫苗Pandemrix中。

1.5 AS01B

AS01B是一種佐劑懸浮液，是Shingrix疫苗的佐劑成分。Shingrix是推薦給50歲及以上人群的重組帶狀皰疹疫苗。AS01B由單磷酰脂質(zhì)A（MPL）和QS-21組成，MPL是從細菌表面分離的免疫增強物質(zhì)，QS-21則是從智利皂皮樹(shù)（Quillaja saponaria Molina）中提取的天然化合物。在預許可臨床試驗中，AS01B與局部和全身反應相關(guān)，但總體安全性令人放心。

1.6 CpG1018

CpG 1018是新開(kāi)發(fā)的佐劑，用于Heplisav-B疫苗。它由胞嘧啶磷酸鳥(niǎo)嘌呤（CpG）基本序列組成，基序是模仿細菌和病毒遺傳物質(zhì)的DNA的合成形式。當疫苗中存在CpG 1018時(shí)，它會(huì )增加人體的免疫反應。