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疫苗佐劑該如何選擇?六個(gè)標準帶你了解!

更新時(shí)間:2021-08-17   點(diǎn)擊次數:3459次

本篇文章AVT小編將從“淺談|疫苗佐劑的研究進(jìn)展”中節選一部分內容給大家簡(jiǎn)單介紹一下疫苗佐劑。六個(gè)標準在文末

 

1、關(guān)于佐劑

 

佐劑(adjuvant)一詞來(lái)源于希臘語(yǔ)“adjuvare”,其與抗原同時(shí)或預先注射,可有效增強機體對抗原的免疫應答或改變免疫反應類(lèi)型。免疫佐劑有諸多優(yōu)點(diǎn),如減少免疫針次、減少抗原用量、增強免疫反應等。

 

1926年,Glenny發(fā)現鋁佐劑具有免疫增強作用。20世紀30年代,Freund發(fā)明了弗氏佐劑。1956年,Johnson發(fā)現來(lái)自革蘭氏陰性菌的脂多糖內du素具有佐劑活性。1974年,Ellouz等人的研究表明,分枝桿菌的胞壁酰二肽也具有佐劑活性。此外,免疫刺激復合物(ISCOM)、脂質(zhì)體、生物可降解微球也可誘導粘膜表面產(chǎn)生抗體。在20世紀初期,學(xué)者們一直致力于開(kāi)發(fā)新型疫苗佐劑,但唯yi獲批上市的只有鋁佐劑。20世紀90年代以后,幾種新型佐劑陸續被批準上市,改變了鋁佐劑是唯yi被批準用于人用疫苗佐劑的歷史。

 

2、疫苗佐劑的分類(lèi)

 

隨著(zhù)分子生物學(xué)的發(fā)展,不斷涌現出許多新的疫苗,對疫苗佐劑的要求也越來(lái)越高,隨之出現很多新型佐劑,但多數佐劑還處于臨床試驗階段(表1)。疫苗佐劑種類(lèi)豐富,因此分類(lèi)方式也較多。

 

按應用可分為3類(lèi):免疫調節分子、投遞系統及免疫調節和投遞復合系統,免疫調節分子包括Toll樣受體(TLRs)、NOD樣受體(NLRs)、C-型凝集素、RIG-I樣受體等天然免疫受體;投遞系統包括脂質(zhì)體和病毒顆粒。

 

按類(lèi)型可分為顆粒型和非顆粒型佐劑,顆粒型佐劑包括鋁鹽、油包水乳劑、水包油乳劑、納米顆粒、微小顆粒、脂質(zhì)體、免疫刺激復合物(ISCOM);非顆粒佐劑包括胞壁酰二肽及其衍生物、非離子型嵌段共聚體、皂苷、脂質(zhì)A、細胞因子、衍生多糖、細菌等。

 

按作用機制可分為四類(lèi),一類(lèi)為抗原保留,如鋁鹽、MF59等乳劑;第二類(lèi)為抗原攝取,如ISCOM、鋁鹽、脂質(zhì)體、QS21;第三類(lèi)為激huo免疫反應,如CpG、MLP等;第四類(lèi)為活化細胞因子,如IL-1、IL-2 、IL-18等。

 

3、疫苗佐劑的開(kāi)發(fā)

 

目前獲批上市的疫苗佐劑多數集中在微小顆粒或納米顆粒,包括鋁鹽、乳劑、脂質(zhì)體和病毒體。

 

脂質(zhì)體主要由磷酸類(lèi)脂、膽固醇、硬脂胺等組成的單層或多層雙分子夾水結構,可包裹多種疫苗,并有效地將抗原引入細胞內。其作用機制與鋁佐劑相似,具有儲存庫效應,并可以增強APC對抗原的攝入。在過(guò)去的20年里,開(kāi)發(fā)了大量的以脂質(zhì)體為基礎佐劑的疫苗,部分佐劑已進(jìn)入臨床研究階段

 

疫苗佐劑DOPC磷脂是一款怎樣的磷脂產(chǎn)品?

產(chǎn)品名:二油酰磷脂酰膽堿(供注射用)

英文名:DOPC

化學(xué)名稱(chēng):1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

CAS號:4235-95-4

DMF號:28883

登記號:F20190000371

級別:藥用注射級

分子量:786.13

分子式:C44H84NO8P

產(chǎn)品特性:白色至淡黃色固體。

保存條件:-20℃以下,遮光密閉

 

除了上述佐劑外,還有其他一些佐劑在開(kāi)展研究。許多在開(kāi)發(fā)的佐劑的靶標是免疫信號通路,如Toll樣受體、NOD樣受體、RIG-I樣受體、C型血凝素受體。

 

對免疫佐劑作用機制研究的不斷深入,可以為臨床疫苗設計、合理選擇疫苗佐劑提供理論依據。此外,疫苗佐劑的開(kāi)發(fā)需要考慮以下幾條標準:

1)安全性;

2)良好的耐受性;

3)易于規模化生產(chǎn);

4)與抗原的相容性;

5)有效期及生物活性;

6)廉價(jià)易得。

 

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